Glomerulopatía colapsante en un paciente con Covid-19. Reporte de caso / Collapsing glomerulonephritis in a COVID-19 patient. Case report

La injuria renal aguda por glomerulopatía colapsante, presenta alta morbimortalidad, incluso con requerimiento de diálisis crónica; la Covid-19 es una de sus causas. Se presenta el caso de un paciente con Covid-19 y glomerulopatía colapsante. Varón de 17 años, sin antecedentes patológicos; con historia de cuatro meses de edema, orina espumosa y disminución del flujo urinario. Al examen: anasarca. Exámenes: creatinina 4,2 mg/dl, albumina 1,9 gr/dl, colesterol y triglicéridos aumentados; orina: proteinuria 6,7 gr/24h, leucocituria y hematuria con urocultivo negativo. Serología para VIH, sífilis y hepatitis negativos. Inmunología para lupus negativa, prueba rápida para la Covid-19 IgG (+). La biopsia renal mostró Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria, variante Colapsante. Recibió corticoides y ciclosporina. La creatinina mejoró, la proteinuria se mantiene >3 gr/24horas.

SUMMARY Acute renal injury due to collapsing glomerulonephritis is associated with high morbidity and mortality, requiring chronic dialysis, COVID-19 is one of its causes. A 17-year-old male patient presented with a four-month history of edema, foamy urine and reduction in the urine flow; anasarca was observed at physical examination. Laboratory values showed creatinine 4,2 mg/dl; albumin 1,9 gr/dl; cholesterol and triglycerides were high; proteinuria 6,7 gr/24h: leucocyturia and hematuria with negative urine culture. Serologies for HIV, syphilis and hepatitis were negative. Studies for systemic lupus were negative. An antigenic test for SARS-CoV-2 was positive as well as an IgG. Renal Biopsy showed Focal and Segmental Glomerulosclerosis, Collapsing variant. He received corticosteroids and cyclosporine. Creatinine improved; proteinuria remained >3 gr/24 hours.

Renal manifestations in adults with mitochondrial disease from the mtDNA m.3243A>G pathogenic variant.

Mitochondrial diseases are a phenotype and genotype heterogeneous group of disorders that typically have a multisystemic involvement. The m.3243A>G pathogenic variant is the most frequent mitochondrial DNA defect, and it causes several different clinical syndromes, such as mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS), and the maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) syndromes. Not frequently reported, renal involvement in these diseases is probably underestimated, yet it increases morbidity. It generally manifests as subnephrotic proteinuria and progressive deterioration of kidney function. Adult presentation of mitochondrial diseases is hard to recognize, especially in oligosymptomatic patients or those with exclusive kidney involvement. However, suspicion should always arise when family history, particularly on the maternal side, and multisystemic symptoms, most often of the central nervous system and skeletal muscles, are present. In this review we discuss the clinical diagnosis and approach of patients with renal manifestations in the context of the mtDNA m.3243A>G pathogenic variant.

Takayasu arteritis associated with focal and segmentary glomerulosclerosis

Takayasu arteritis (TA) is a large vessel vasculitis that affects young people, related to cardiovascular outcomes and chronic kidney disease. We present the case of a 20-year-old male with a diagnosis of TA, who developed chronic kidney disease, impaired renal blood flow was ruled out, renal biopsy was compatible with focal and segmental glomerulosclerosis of a collapsing variety, other possible aetiologies were excluded. The mechanisms that mediate this association have not been determined, immune-mediated mechanisms are proposed. According to our review, this is the second reported case of this association and the first with a collapsing variety.

La arteritis de Takayasu es una vasculitis de grandes vasos que afecta a personas jóvenes y se relaciona con desenlaces cardiovasculares y enfermedad renal crónica. Se presenta el caso de un paciente masculino de 20 arios, con diagnóstico de arteritis de Takayasu, que desarrolla enfermedad renal crónica. Se descartan alteraciones en el flujo sanguíneo renal, en tanto que la biopsia renal resulta compatible con glomeruloesclerosis focal y segmentaria de variedad colapsante. Se excluyeron otras posibles etiologías. No se han determinado los mecanismos que median en esta asociación; se proponen mecanismos inmunomediados. Según nuestra revisión, se trata del segundo caso reportado de esta asociación y el primero con variedad colapsante.

Focal segmental glomerulosclerosis in a patient with congenital lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency

Lecithin-cholesterol acyltransferase deficiency is a rare genetic disease caused by a mutation of the gene coding for the lecithin-cholesterol acyltransferase protein, and mainly affects low density lipoprotein metabolism. It typically manifests with diffuse corneal opacities, normocytic anemia and kidney disease. We present the case of a 30-year-old man with chronic kidney disease and nephrotic syndrome. His initial kidney biopsy showed focal segmental glomerulosclerosis, thought to be primary, a disease which was refractory to multiple immunosuppressive schemes. Manifestations such as anemia, splenomegaly, corneal opacities and an association with low high-density lipoproteins alerted to the possibility of glomerular damage secondary to lecithin-cholesterol acyltransferase enzyme deficiency, which was confirmed through genetic sequenc ing. Due to the low incidence of the disease, diagnosis is a clinical challenge. The signs and symptoms tend to be interpreted as isolated events, which significantly delays its confirmation. Understanding this entity and the clinical exercise needed to arrive at its diagnosis will serve as a reference, resulting in the suspicion and reporting of cases in the future. (Acta Med Colomb 2022; 47. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2022.2558).

La deficiencia de lecitin-colesterol aciltransferasa es una enfermedad genética rara, causada por una mutación en el gen que codifica la proteína lecitin-colesterol aciltransferasa y afecta principalmente el metabolismo de las lipoproteínas de baja densidad. Se manifiesta típicamente con opacidades corneales difusas, anemia normocítica y enfermedad renal. Se presenta el caso de un hombre de 30 años con enfermedad renal crónica y síndrome nefrótico, con biopsia renal inicial que demostró un patrón de glomeruloesclerosis focal y segmentaria, interpretada como primaria, enfermedad que fue refractaria a múltiples esquemas de inmunosupresión. Las manifestaciones como anemia, esplenomegalia, opacidades corneales y la asociación con lipoproteínas de alta densidad bajas, alertaron sobre la posibilidad de compromiso glomerular secundario a un déficit de la enzima lecitin-colesterol aciltransferasa, confirmado mediante estudio de secuenciación genética. Dada la baja incidencia de la enfermedad, el diagnóstico representa un desafío clínico. Las manifestaciones suelen interpretarse como eventos aislados, lo que lleva a retraso significativo en su confirmación. El conocimiento de esta entidad y el ejercicio clínico necesario para llegar al diagnóstico, servirán como referencia que derive en la sospecha y reporte de futuros casos. (Acta Med Colomb 2022; 47. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2022.2558).

Nefropatía por inmunoglobulina M: características histopatológicas y clínicas. Serie de casos / Immunoglobulin M nephropathy: histopathological and clinical characteristics. Case series

La nefropatía por inmunoglobulina M (NIgM) es una glomerulopatía idiopática caracterizada por depósitos mesangiales globales y difusos de IgM. Se realizó un estudio retrospectivo de las características clínicas e histopatológicas de los pacientes con NIgM atendidos en nuestro servicio. De 241 biopsias renales, 21 correspondieron a NIgM (8,7 %). Se incluyeron 18 pacientes (14 de sexo femenino, mediana de edad: 3,08 años). Se excluyó a 1 paciente por enfermedad sistémica asociada y a 2 por seguimiento menor a 1 año. Catorce pacientes se manifestaron con síndrome nefrótico (SN) y 4 con proteinuria aislada o asociada a hematuria. En la microscopia óptica, 13 presentaron hiperplasia mesangial, y 5 esclerosis focal y segmentaria. De los pacientes con SN, 7 fueron corticorresistentes, 4 corticodependientes y 3 presentaban recaídas frecuentes. Todos los pacientes con SN y 1 con proteinuria-hematuria recibieron inmunosupresores; los 18 pacientes recibieron, además, antiproteinúricos. Luego de 5,2 años (2-17,5) de seguimiento, 6 pacientes evolucionaron a enfermedad renal crónica

Immunoglobulin M nephropathy (IgMN) is an idiopathic glomerulopathy characterized by diffuse global mesangial deposits of IgM. We retrospectively studied the clinical and histopathological characteristics of the patients with IgMN seen in our service. Of 241 renal biopsies, 21 corresponded to IgMN (8.7 %). One patient was excluded due to associated systemic disease and 2 due to follow-up less than 1 year, 18 were included (14 girls, median age 3.08 years). Fourteen manifested with nephrotic syndrome (NS) and the remaining with proteinuria (isolated or associated with hematuria). On light microscopy, 13 had hyperplasia with mesangial expansion and 5 had focal and segmental sclerosis. Of the patients with NS, 7 were steroid-resistant, 4 steroid-dependent, and 3 frequent relapsers. All patients with NS and 1 with proteinuria-hematuria received immunosuppressants; the 18 patients also received antiproteinuric drugs. After 5.2 years (2-17.5) of follow-up, 6 patients developed chronic kidney disease.

Focal and segmental glomerulosclerosis in adults: early clinical course and prognostic factors for short-term outcome / Glomeruloesclerosis focal y segmentariaenadultos: evoluciónclínicatemprana y factorespronósticos de resultados a cortoplazo

ABSTRACT Background: Primary focal and segmental glomerulosclerosis progresses to end-stage renal disease in every other patient, and therefore determinants of its long-term outcome have been extensively studied. Immediate response to treatment has been regarded as a positive prognostic predictor and short-term manifestation of the disease could affect its determinants. Therefore, we have sought to assess the early clinical course of primary adult focal and segmental glomerulosclerosis and analyze its prognostic factors. Methods: We have retrospectively assessed clinical course of primary focal and segmental glomerulosclerosis ("not otherwise specified" histological variant) in 84 adults. Renal function was expressed as serum creatinine concentration and equilibrated glomerular filtration rate (MDRD equation). Proteinuria was expressed as protein to urinary creatinine ratio, assessed in the morning voiding sample. The evaluation of these parameters was performed every 3 months after diagnosis. Statistical analysis was achieved using package Statistica. Results: As result of treatment, complete remission of proteinuria, was attained in 30 subjects (35.7%), partial remission in 37 persons (44%), whereas in 17 patients protein excretion rate remained unchanged (20.2%). The severity of glomerular injury, at initial presentation of the disease, correlated with its early (12 months) outcome: patients attaining early complete remission have had the lowest initial proteinuria, higher serum albumin and total protein concentrations than those who have failed to achieve remission. Pharmacotherapy with prednisone, but not with calcineurin inhibitors or mycophenolate mofetil was demonstrated to significantly affect achievement of remission. Conclusions: Early remission of proteinuria in response to treatment is feasible in 44% of patients with primary focal and segmental glomerulosclerosis, it is best achieved in subjects presenting with mild glomerular injury, and in patients treated with prednisone. Higher serum albumin and total protein concentrations predict better response to induction of remission.

RESUMEN Antecedentes: La glomeruloesclerosis focal y segmentaria se convierteennefropatía terminal enuno de cada dos pacientes, por lo que losfactoresdeterminantes de susdesenlaces a largo plazohansidoobjeto de muchosestudios. La respuestainmediata al tratamiento se considera un factor pronóstico favorable, y las manifestaciones a cortoplazo de la enfermedadpuedenafectarlosfactoresdeterminantes. Portodoello, hemosbuscadoevaluar la evoluciónclínicatemprana de la glomeruloesclerosis focal y segmentariaprimaria, y analizarsusfactorespronósticos. Material y métodos: Hemosrealizado un estudioretrospectivo para evaluar la evoluciónclínica de la glomeruloesclerosis focal y segmentariaprimaria (variantehistológica "sin otraespecificación") en 84 pacientesadultos. Se evaluó la función renal a través de la creatininasérica y filtrado glomerular equilibradocalculadomediante la ecuación MDRD. La proteinuria se expresócomorelaciónproteína/creatininaurinaria, evaluadaen la muestramiccionalmatutina. La evaluación de estosparámetros se realizócada 3 mesesdespués del diagnóstico. El análisisestadístico se logróutilizando el paqueteStatistica. Resultados: Como resultado del tratamiento, se obtuvounaremisióncompleta de la proteinuria en 30 sujetos (35,7%), unaremisiónparcialen 37 personas (44%), mientras que, en 17 pacientes, la tasa de excreción de proteínas se mantuvo sin cambios (20,2%). En la presentacióninicial de la enfermedad, la gravedad de la lesión glomerular se correlacionó con suresultadotemprano (12 meses): lospacientes que lograronunaremisióncompletatempranamostraronlosnivelesmásbajos de proteinuria inicial, y concentracionesmásaltas de albúminasérica y proteínastotales que aquellos que no alcanzaron la remisión. Se demostró que la farmacoterapia con prednisona -pero no con inhibidores de calcineurina o micofenolato de mofetilo- condiciona de forma significativa el logro de la remisión. Conclusiones: La remisióntemprana de la proteinuria enrespuesta al tratamientoesfactibleen el 44% de lospacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentariaprimaria; se obtienenmejoresresultadosensujetos que presentanunalesión glomerular leve y enpacientestratados con prednisona. Las concentracionesmásaltas de albúminasérica y proteínastotalespredicenunamejorrespuesta para inducir la remisión.

Glomeruloesclerose focal e segmentar: avanços no diagnóstico e consenso no tratamento / Focal and segmental glomerulosclerosis: advances in diagnosis and consensus in treatment / Glomeruloesclerosis focal y segmental: avances en el diagnóstico y consenso en el tratamiento

Introdução: Glomeruloesclerose focal e segmentar é uma doença que afeta crianças e adultos e se caracteriza pelo aparecimento de esclerose com colapso capilar em 50% dos glomérulos renais (lesão focal) e em partes das alças de cada glomérulo acometido (lesão segmentar). Objetivo: Realizar uma revisão bibliográfica e descrever os diagnósticos laboratoriais aplicados até o momento, os diferentes tipos de tratamento utilizados e qual a função dos corticosteroides e imunossupressores na glomeruloesclerose focal e segmentar. Método: O trabalho foi baseado na revisão da literatura nas seguintes bases de dados, Medline, LILACS, SciELO, Bireme, PubMed e Biblioteca Virtual de Saúde. Resultado: O prognóstico dos pacientes não tratados é reservado, uma vez que a doença é normalmente progressiva. A maior parte dos pacientes com GESF são córtico-resistentes, menos frequentemente córtico-dependentes e raramente córtico-sensíveis com recidivas frequentes. Por isso, diversos outros imunossupressores têm sido tentados no controle desta doença. Conclusão: Na literatura existem poucos dados sobre os resultados das estratégias medicamentosas. Futuramente, o uso de drogas mais eficientes e com menos efeitos colaterais poderá ampliar as possibilidades de tratamento específico.(AU)

Introduction: Focal and segmental glomerulosclerosis is a disease that affects children and adults and is characterized by the appearance of sclerosis with capillary collapse in 50% of the renal glomeruli (focal lesion) and in parts of the loops of each affected glomerulis (segmental lesion). Objective: To carry out a bibliographic review and describe the laboratory diagnoses applied so far, the different types of treatment used and the function of corticosteroids and immunosuppressants in focal and segmental glomerulosclerosis. Method: The study was based on the literature review in the following databases, Medline, LILACS, Scielo, Bireme, Pubmed and Virtual Health Library. Result: The prognosis of untreated patients is reserved, since the disease is usually progressive. Most patients with GESF are corticalresistant, less frequently corticic-dependent and rarely cortical-sensitive with frequent recurrences. Therefore, several other immunosuppressants have been tried in the control of this disease. Conclusion: In the literature there is little data on the results of drug strategies. In the future, the use of more efficient drugs with fewer side effects may increase the possibilities of specific treatment.(AU)

Introducción: Glomeruloesclerosis focal y segmentaria es una enfermedad que afecta a niños y adultos, y se caracteriza por la aparición de esclerosis con colapso capilar en el 50% de los glomérulos renales (lesión focal) y en partes de las asas de cada glomérulo acometido (lesión segmentaria). Objetivo: Realizar una revisión de la literatura y describir los diagnósticos de laboratorio aplicados hasta el momento, los diferentes tipos de tratamiento utilizados y cuál es el papel de los corticosteroides y los inmunosupresores en la glomeruloesclerosis focal y segmentaria. Método: El estudio se basó en la revisión de la literatura en las siguientes bases de datos, Medline, LILACS, SciELO, Bireme, PubMed y Biblioteca Virtual em Salud. Resultado: El pronóstico de los pacientes no tratados es reservado, ya que la enfermedad es normalmente progresiva. La mayoría de los pacientes con GESF son córtico-resistentes, menos frecuentemente córtico-dependientes y raramente córtico-sensibles con recidivas frecuentes. Por eso, varios otros inmunosupresores han sido tentados en el control de esta enfermedad. Conclusión: En la literatura existen pocos datos sobre los resultados de las estrategias medicamentosas. En el futuro, el uso de drogas más eficientes y con menos efectos colaterales podrá ampliar las posibilidades de tratamiento específico.(AU)

Glomeruloesclerosis Focal y Segmentaria luego de Embarazo Complicado con Preeclampsia y Falla Renal Aguda. Reporte de Caso / Focal Segmental Glomerulosclerosis after Pregnancy Complicated with Preeclampsy and Acute Renal Injury. Case Report

Resumen Presentamos el caso de una paciente de 35 años, que cursó su última gestación con preeclampsia y falla renal aguda oligúrica, requiriendo ser intervenida mediante cesárea de emergencia y apoyo dialítico con un total de 16 sesiones de hemodiálisis, evolución favorable. Después de cuatro meses de alta desarrolló síndrome nefrótico, por lo que se la hospitalizó para un mejor manejo y una exhaustiva investigación de la etiología. Se tomaron medidas de soporte sin nuevo requerimiento de terapia de reemplazo renal, se descartó secundarismo y se le realizó biopsia renal. El estudio anatomopatológico concluyó que se trataba de una glomeruloesclerosis focal y segmentaria, en su variante perihiliar. La paciente evolucionó favorablemente durante su hospitalización y al darle el alta se la citó para continuar manejo por consulta externa. La aparición de síndrome nefrótico meses después del embarazo nos debe sugerir la presencia de una glomerulopatía subyacente o una glomerulopatía de novo.

Abstract We describe the case of a 35-year-old patient, who experienced preeclampsia and oliguric acute renal injury during her last pregnancy, requiring intervention by emergency cesarean section and dialysis support with a total of 16 hemodialysis sessions; she responded favorably. Four months after discharge, she developed nephrotic syndrome, so she was hospitalized for better management and a thorough etiologic research. Support measures were taken with no need for renal replacement therapy; secondary lesions were ruled out and a renal biopsy was performed. The pathological study concluded that it was a focal segmental glomerulosclerosis, in its perihilar variant. The patient responded favorably during her hospitalization and when discharged, she was summoned to continue management by external consultation. The appearance of nephrotic syndrome months after pregnancy may suggest the presence of an underlying glomerulopathy or de novo glomerulopathy.

Síndrome nefrótico resistente a corticoides en pediatría, actualización / Steroid-resistant nephrotic syndrome in pediatrics, an update

El síndrome nefrótico (SN) constituye la glomerulopatía más frecuente en pediatría. El pilar del tratamiento con-tinúa siendo la terapia con corticoides. Dependiendo de la respuesta se clasifica en síndrome nefrótico corti-coresistente (SNCR) y corticosensible. La mayoría de los pacientes con SNCR tienen glomeruloesclerosis focal y segmentaria, asociada con 50% de riesgo de enfermedad renal terminal, por lo que se recomienda biopsia renal. Es importante realizar pruebas genéticas, ya que ciertas mutaciones resultan en corticorresistencia, siendo la mutación del gen NPHS2 (podocina) la más relacionada. Este artículo es una revisión de la literatura mundial y nacional acerca del SNCR en pediatría, enfatizando en nuevos enfoques de diagnóstico y tratamiento

Nephrotic syndrome (NS) is the most frequent glomerulopathy in pediatrics. The mainstay of treatment continues to be corticosteroid therapy. Depending on the response, it is classified as corticosteroid nephrotic syndrome (SNCR) and corticosensitive syndrome. Most patients with SNCR have focal and segmental glomerulosclerosis, associated with a 50% risk of end-stage renal disease, and renal biopsy is recommended. It is important to perform genetic tests, since certain mutations result in corticoresistance, with the mutation of NPHS2 gene (podocin) being the most related. This article is a review of the global and national literature on SNCR in pediatrics, emphasizing new approaches to diagnosis and treatment.

The collapsing variant of focal segmental glomerulosclerosis in children / Variante colapsante de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria en niños

The collapsing variant of focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) is a renal injury that may be idiopathic or associated with various factors; it is characterized by glomerular collapse, which leads to steroid-resistant nephrotic syndrome (NS) and progressive chronic renal failure. FSGS has not been well studied in children, in which most of the cases are idiopathic. We report six cases of the collapsing variant of FSGS in HIV-negative children who were resistant to immunosuppressive treatment. Three of the children died.

La variedad colapsante de glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) es una lesión renal que puede ser idiopática o estar asociada a diferentes factores; se caracteriza por colapso glomerular que lleva a un síndrome nefrótico corticorresistente y a falla renal crónica progresiva. Ha sido poco estudiada en niños y en ellos la mayoría de los casos son idiopáticos. Presentamos seis casos de esta variedad de GEFS en niños negativos para VIH, resistentes al tratamiento inmunosupresor; tres de ellos murieron.